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Oct 27, 2023

軽症患者を対象としたデメクロサイクリンのランダム化第 2 相試験

Scientific Reports volume 13、記事番号: 13809 (2023) この記事を引用 334 アクセス 1 Altmetric Metrics の詳細 テトラサイクリンは、抗ウイルス作用、抗炎症作用、免疫調節作用を示します。

Scientific Reports volume 13、記事番号: 13809 (2023) この記事を引用

334 アクセス

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

テトラサイクリンは、さまざまなメカニズムを介して抗ウイルス、抗炎症、および免疫調節活性を示します。 本研究では、非盲検、多施設共同、並行群間、無作為化対照第2相試験を通じて、軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）で入院した患者におけるデメクロサイクリンの有効性と安全性を調査した。 一次および二次アウトカムには、8日目のリンパ球、サイトカイン、SARS-CoV-2 RNAのベースライン（研究治療前の1日目）からの変化が含まれた。対照群の患者7名、7名、6名はデメクロサイクリン1日150mg、デメクロサイクリン 300 mg を毎日投与する群はそれぞれ、29 日目まで追跡された修正意図治療集団に含まれていました。デメクロサイクリン 150 mg 群 (95% CI 5.1/μL ～ 377.6/μL) (p = 0.023)、対照群の値は 47.8/μL (95% CI − 151.2/μL ～ 246.8/μL) であり、有意ではありませんでした。 (p = 0.271)。 CD4+ T 細胞の変化率は、デメクロサイクリン治療群における IL-6 の変化率と負の相関がありました (R = − 0.807、p = 0.009)。 治療中に発生したすべての有害事象は軽度から中等度の重症度でした。 今回の結果は、軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症患者をデメクロサイクリンで治療すると、忍容性が高く新型コロナウイルス感染症からの回復につながる免疫反応を誘発することを示している。

治験登録：本研究は日本臨床試験レジストリに登録されました（治験登録番号：jRCTs051200049、初回登録日：2020年8月26日）。

2019 年コロナウイルス病 (COVID-19) のパンデミックが発生して以来、ワクチンと治療薬の開発により、その重症度と死亡率は軽減されました。 BNT162b2 や mRNA-12731,2 などの mRNA ワクチン、ChAdOx1 nCoV-19 や Ad26.COV2.S3,4 などのアデノウイルスベクターワクチン、および組換えナノ粒子ワクチン NVX-CoV23735 は、免疫を付与するための COVID-19 ワクチンとして開発されています。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染症に対する。 レムデシビル、モルヌピラビル、ニルマトレルビルとリトナビルの組み合わせなどの抗ウイルス薬6、7、8、およびソトロビマブ、カシリビマブとイムデビマブの組み合わせ、バムラニビマブとエテセビマブの組み合わせなどの中和抗体9、10、11、12 、新型コロナウイルス感染症の重症度と死亡率を低下させることが示されています。

SARS-CoV-2 ウイルスに特異的なワクチン、抗ウイルス剤、中和抗体に加えて、デキサメタゾン、バリシチニブ、トシリズマブ、サリルマブなどの再利用された免疫調節剤が、新型コロナウイルスの重症度と死亡率を軽減することが示されています。 -1913,14,15。 グルココルチコイド（デキサメタゾン）、ヤヌスキナーゼ阻害剤（バリシチニブ）、インターロイキン-6受容体拮抗薬（トシリズマブおよびサリルマブ）などのこれらの免疫調節薬は、中等度および重度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者において免疫抑制効果を発揮し、炎症反応を軽減します。 逆に、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の初期および軽度の段階では、抗ウイルス T 細胞応答が回復に重要な役割を果たします 16。 SARS-CoV-2 感染中、CD4+ および CD8+ T 細胞は体液性免疫応答と細胞性免疫応答を調整します。 COVID-19 パンデミックの初期、初期の研究では、回復した COVID-19 患者の末梢 CD8+ T 細胞が感染初期の 7 日以内に大幅に増加することが示されました 17,18。 抗ウイルス T 細胞応答は COVID-19 からの回復に不可欠ですが、現時点では、新型コロナウイルス感染症患者の抗ウイルス T 細胞応答を増強する治療薬はありません。

テトラサイクリンは、複数のメカニズムを通じて抗ウイルスおよび抗炎症活性を示します19。 in vitro 研究では、ドキシサイクリンが SARS-CoV-220 に対する抗ウイルス活性と、一酸化窒素生成 21 およびマトリックスメタロプロテイナーゼ 922 を阻害することによる抗炎症活性を示すことが実証されました。 しかし、新型コロナウイルス感染症疑いの治療法としてのドキシサイクリンの臨床試験では、回復までの時間、入院、新型コロナウイルス感染症に関連した死亡の減少は示されなかった。 さらに、我々は、以前に報告されている抗炎症効果に加えて、テトラサイクリンが抗生物質として通常使用されるものよりも低濃度で抗原特異的 T 細胞応答を増強することを発見しました 24。 テトラサイクリンのこれらの免疫調節特性により、テトラサイクリンで治療された新型コロナウイルス感染症患者の免疫応答に関する臨床研究を実施することになりました。 本研究では、抗生物質としてあまり使用されていないテトラサイクリンであるデメクロサイクリンを選択しました。 私たちは、低用量デメクロサイクリンによる治療前後のリンパ球やサイトカインの変化などの免疫学的反応に焦点を当てました。